De ce ketamina este un antidepresiv Speedster

Rezumat: Acțiunea rapidă a ketaminei ca antidepresiv este rezultatul activității crescute a unui număr mic de neuroni nou-născuți, care fac parte din neurogeneza în curs de desfășurare în creier.

Font: Universitatea Northwestern

Ketamina este cel mai rapid dintre antidepresive, funcționând în câteva ore în comparație cu antidepresivele mai comune, care pot dura câteva săptămâni. Dar ketamina poate fi administrată doar pentru o perioadă limitată de timp datorită numeroaselor efecte secundare.

Acum, un nou studiu Northwestern Medicine identifică pentru prima dată exact cum funcționează atât de repede ketamina și cum ar putea fi adaptată pentru utilizare ca medicament fără efecte secundare.

Studiul la șoarece arată că ketamina funcționează ca un antidepresiv rapid prin creșterea activității unui număr foarte mic de neuroni nou-născuți, care fac parte dintr-o neurogeneză în curs de desfășurare în creier.

Neuroni noi sunt întotdeauna produși într-un ritm lent. Se știe că creșterea numărului de neuroni duce la schimbări comportamentale. Alte antidepresive funcționează prin creșterea ratei neurogenezei, cu alte cuvinte, creșterea numărului de neuroni. Dar asta durează săptămâni să se întâmple.

Mai degrabă, ketamina produce modificări de comportament pur și simplu prin creșterea activității noilor neuroni existenți. Acest lucru se poate întâmpla imediat când ketamina activează celulele.

„Am restrâns populația de celule la o fereastră mică implicată”, a spus autorul principal al studiului, Dr. John Kessler, profesor de neurologie la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine și Ken și Ruth Davee, profesor de biologie a celulelor stem.

„Acest lucru este important pentru că atunci când le oferiți pacienților ketamina acum, aceasta afectează mai multe regiuni ale creierului și provoacă o mulțime de efecte secundare adverse. Dar, deoarece acum știm exact ce celule dorim să țintăm, putem proiecta medicamente care să țintească numai acele celule.”

Efectele secundare ale ketamina includ vedere încețoșată sau dublă, greață, vărsături, insomnie, somnolență și dependență.

Studiul a fost publicat recent în comunicații cu natura.

Obiectivul de a dezvolta un antidepresiv cu acțiune mai rapidă

„Scopul este de a dezvolta un antidepresiv care nu durează trei până la patru săptămâni pentru a începe, deoarece oamenii nu se descurcă bine în această perioadă de timp”, a spus Kessler. „Dacă ești cu adevărat deprimat și începi să iei drogul și nu se întâmplă nimic, asta este deprimant în sine. A avea ceva care funcționează imediat ar face o mare diferență.”

Neuronii nou-născuți acționează ca o potrivire pentru a aprinde activitatea neuronilor.

„Am demonstrat că neurogeneza este responsabilă pentru efectele comportamentale ale ketaminei”, a spus Kessler. „Motivul este că acești neuroni nou-născuți formează sinapse (conexiuni) care activează celelalte celule din hipocamp. Această populație mică de celule acționează ca un chibrit, declanșând un incendiu care aprinde o mulțime de activitate în multe alte celule care produc efectele comportamentale.”

Studiul la șoarece arată că ketamina funcționează ca un antidepresiv rapid prin creșterea activității unui număr foarte mic de neuroni nou-născuți, care fac parte dintr-o neurogeneză în curs de desfășurare în creier. Imaginea este în domeniul public

„Cu toate acestea, nu s-a înțeles că aceleași schimbări comportamentale pot fi realizate prin creșterea activității noilor neuroni fără a crește rata cu care se nasc”, a spus Kessler. „Evident că acesta este un efect mult mai rapid.”

Pentru studiu, oamenii de știință Northwestern au creat un șoarece în care doar populația foarte mică de neuroni nou-născuți avea un receptor care permitea acestor celule să fie reduse la tăcere sau activate de un medicament care nu a afectat nicio altă celulă din creier.

Oamenii de știință au arătat că, dacă au redus la tăcere activitatea acestor celule, ketamina nu mai funcționa. Dar dacă au folosit medicamentul pentru a activa această populație de celule, rezultatele le-au reflectat pe cele ale ketaminei. Acest lucru a arătat în mod concludent că activitatea acestor celule este cea care este responsabilă pentru efectele ketaminei, a spus Kessler.

Bani: Această activitate a fost susținută de subvenții F30MH124269, K99MH125016 și R01 MH114923 de la Institutul Național de Sănătate Mintală și T32GM008152 de la Institutul Național de Medicină Generală, toate Institutele Naționale de Sănătate și Fundația Davee.

Despre această cercetare știri în psihofarmacologie

Autor: marla paul
Font: Universitatea Northwestern
A lua legatura: Marla Paul – Universitatea Northwestern
Imagine: Imaginea este în domeniul public.

Vezi si

Aceasta arată neuroni făcuți să arate ca un cor de dansatori.

cercetare originală: Acces deschis.
„Ketamina activează neuronii granule imaturi născuți la adulți pentru a atenua rapid comportamentele asemănătoare depresiei la șoareci” de John Kessler și colab. comunicații cu natura


rezumat

Ketamina activează neuronii granule imaturi la adulți pentru a atenua rapid comportamentele asemănătoare depresiei la șoareci

Tratamentul cu ketamina scade simptomele depresive în câteva ore, dar mecanismele care mediază aceste efecte antidepresive rapide sunt neclare.

Aici, demonstrăm că activitatea neuronului granular imatur (ABIN) născut la adulți în girusul dentat al hipocampului de șoarece este necesară și suficientă pentru efectele antidepresive rapide ale ketamina.

Tratamentul cu ketamina activează ABIN-urile în paralel cu efectele lor comportamentale la șoarecii stresați și nestresați.

Inhibarea chemogenetică a activității ABIN blochează efectele antidepresive ale ketaminei, indicând faptul că această activitate este necesară pentru efectele comportamentale.

În schimb, activarea chemogenetică a ABIN-urilor fără nicio modificare a numărului de neuroni imită efectele celulare și comportamentale ale ketaminei, indicând faptul că creșterea activității ABIN este suficientă pentru efecte antidepresive rapide.

Prin urmare, aceste descoperiri identifică o populație de celule specifică care mediază acțiunile antidepresive ale ketamina, ceea ce indică faptul că ABIN-urile pot fi ținta potențială pentru a limita efectele secundare ale ketaminei și pentru a-și păstra eficacitatea terapeutică.

Add Comment